Výzkumník Hollings udělil grant na pokračování výzkumu mechanismů za relapsem meduloblastomu

Výzkumník Hollings udělil grant na pokračování výzkumu mechanismů za relapsem meduloblastomu

Když výzkumnice MUSC Hollings Cancer Center Jezabel R. Blanco, Ph.D., začala studovat neurovědy, nejprve jako postgraduální student a později jako postdoktorand, její výzkum se zaměřil na pochopení mechanismů, které jsou základem onemocnění mozku, a to jak v kontextu neurodegenerace. a rakoviny, ale většinou z úhlu základního výzkumu.

Poté, co v roce 2020 dorazila do MUSC Darby Children’s Research Institute a Hollings Cancer Center jako odborná asistentka, začala pracovat s lékaři, kteří léčí dětské pacienty s rakovinou mozku, a komunikovat s rodinami některých z těchto dětí. Slyšela jejich příběhy dětí s meduloblastomem, rakovinou, kterou studuje, a jejich příběhy z první ruky změnily způsob, jakým o věcech přemýšlela.

Toxicita, která je spojena s léčbou, kterou dostávají, je hrozná.”


Jezabel R. Blanco, Ph.D., výzkumník, MUSC Hollings Cancer Center

Kromě toho, protože existuje menší výzkum dětských rakovin než rakoviny dospělých, většina léků používaných k léčbě meduloblastomu je stará desetiletí – nejnovější byl vyvinut na konci 90. let 20. století. Některé z dalších byly schváleny již v 60. a 70. letech, řekla. A když pacienti recidivují, lékaři pro ně nemají žádné další možnosti. Zatímco pětiletá míra přežití u meduloblastomu je asi 70 %, u dětí, u kterých dojde k relapsu, se toto číslo blíží nule. Bohužel řekla, že u 30 % těchto dětí dojde k recidivě.

Díky tomu se Blanco rozhodl porozumět biologickým mechanismům, které způsobují relaps, aby bylo možné vyvinout nové léky.

“Potřebujeme mít pro tyto děti lepší léčbu. Potřebujeme, aby léčba byla cílenější, aby byla méně toxická a účinnější,” řekla.

Už dělá pokroky.

Blanco se nedávno dozvěděla, že jí byl udělen grant V Foundation for Cancer Research, teprve druhým Hollingsovým výzkumníkem, který grant od této organizace obdržel. Nadace V vyzývá vybrané instituce pro výzkum rakoviny, aby se ucházely o její roční granty, a každá instituce může každý rok nominovat pouze jednoho ze svých výzkumných pracovníků.

Financování V Foundation jí umožní pokračovat ve výzkumu mechanismů, které stojí za recidivou meduloblastomu – výzkum, který je tento měsíc uveden v časopise Vědecké pokroky.

Blanco se ve své práci zaměřuje na pacienty v podskupině meduloblastomu Sonic hedgehog. Meduloblastomy byly rozděleny do čtyř hlavních podskupin na základě transkripčního profilu a aberací počtu kopií a podskupina Sonic hedgehog představuje asi 30 % všech případů meduloblastomu.

Bylo vyvinuto úsilí blokovat signální dráhu Sonic hedgehog zacílením na transmembránový protein SMO, neboli vyhlazený, který se vyskytuje proti proudu v dráze. U mnoha pacientů léčených sloučeninami inhibujícími SMO však došlo k relapsu. Místo toho Blancův výzkum naznačuje, že cílem by měly být proteiny dále v dráze, nazývané GLI nebo homolog onkogenu spojeného s gliomem.

“Pokud použijete inhibitor GLI místo inhibitoru SMO, zacílíte na populaci buněk SOX2 závislých na GLI, o kterých jsme viděli, že usnadňují relaps nádoru,” řekla.

Výzkum ukázal, že použití inhibitoru GLI nádor nejen zmenšilo, ale také zeslabilo, řekla. Léčený nádor, jakmile byl přenesen do mozku jiné myši, se nemohl reprodukovat a růst, zatímco ti, kteří byli vystaveni lékům zaměřeným na SMO, byli extrémně agresivní.

Nyní, s finančními prostředky od V Foundation, bude předvídat jakýkoli mechanismus rezistence vůči inhibitorům GLI a hledat kombinované terapie, aby se zabránilo jejich vzniku.

“Je dobře známo, že pokud na klinice použijete jediné terapeutikum, nádory najdou způsob, jak uniknout léčbě a znovu růst. Takže hledáme nejlepší kombinaci, jak data převést na kliniku,” řekl Blanco.

Blanco řekla, že to, co ji pohání, je skutečný rozdíl pro děti.

“Řekl bych, že 95 % času zůstává výzkum v místnosti pro myši, a to je vše. Takže ty data zveřejníš a nepůjdou na kliniku, i když jsou dobrá. Mým snem je být schopná převést můj výzkum na kliniku,“ řekla.

S přibližně 350 novými případy meduloblastomu každý rok je tato rakovina klasifikována jako vzácné onemocnění a nevěnuje se jí tolik pozornosti jako běžnějším rakovinám. Ale pro Blanco je to o důvod víc soustředit veškerou svou energii na tento výzkum.

“Existuje mnoho rakovinových center – ve skutečnosti nechtějí investovat do lidí pracujících na dětské rakovině. Ale MUSC Hollings to dělá,” řekla. “Na životech těch dětí mi záleží a záleží na nich také MUSC.”

prameny:

Lékařská univerzita v Jižní Karolíně

Odkaz na deník:

Mir-Pedrol, J., a kol. (2022) Nekanonická aktivace GLI signalizace v buňkách SOX2+ řídí relaps meduloblastomu. Vědecké pokroky. doi.org/10.1126/scitranslmed.abo2652.

.

Leave a Reply

Your email address will not be published.