UM dnes | Magazín UM Today

Outsmarting a Brain Tumour

Holčička s růžovými brýlemi a modrou mikinou se usmívá z fotky na zdi. Visí v kanceláři Tamry Werbowetski-Ogilvie v šestém patře s výhledem na koruny stromů v okolí kampusu UM Bannatyne.

Vedle zarámované fotografie jsou snímky jejích dvou dětí, včetně dcery. Je přibližně ve stejném věku jako tato tween, která podstupovala léčbu rakoviny a která byla napojena na nadaci, která financovala práci Werbowetski-Ogilvie v oblasti dětských mozkových nádorů – nejsmrtelnějších dětských rakovin.

Vědec z Fakulty zdravotnických věd Rady vzpomíná, jak si před rokem povídal se zvídavou dívkou na Zoom.

„To jsou emotivní setkání, víš? A nemůžu se přes ně dostat bez pláče. Byla tak vděčná, když jsem ji potkal, a byla tak šťastná, že lidé pracují,“ říká Werbowetski-Ogilvie. “Napadá tě to.” Jezero? Už teď začínám být emotivní.”

Proto se místo lékaře rozhodla pro život jako bioložka kmenových buněk. Rakovina mozku u dětí se stala jasnou volbou; je to disciplína hladovějící po objevech. Tato rakovina je u dětí překvapivě vzácná; teprve v posledním desetiletí výzkum v této specializované oblasti nabral na síle s pokroky v technologii sekvenování genů. Ale přesto jsou dětská rakovina obecně „směšně podfinancovaná,“ rychle poukazuje Werbowetski-Ogilvie. „Ve Státech představují méně než čtyři procenta veškerého financovaného výzkumu rakoviny. A všude je to stejné.”

Zhruba 1000 dětí je v Kanadě každý rok diagnostikováno s rakovinou, včetně asi 50 v Manitobě. Přibližně 10 z těchto dětí se dozví, že mají zhoubný nádor v jejich stále se vyvíjejícím mozku. U několika z nich bude diagnostikován nádor meduloblastomu – vyšetřuje Werbowetski-Ogilvieho typ.

„Rodiče nezajímá, jak je to vzácné. Chtějí hledat lepší léčbu.”

Říká to jen týdny před prestižním časopisem Příroda zveřejňuje možná dosud největší zjištění jejího týmu. Se spolupracovníky v Torontu, Seattlu a Tokiu přesně určili, jak a kde se poprvé objevují agresivní typy meduloblastomu – v pre-maligní formě – během vývoje mozku dítěte, ještě v děloze. Děti nejsou obvykle diagnostikovány s tímto typem nádoru, známým jako skupina 4, až do věku sedmi let, což naznačuje, že existuje okno několika let, aby se rakovina nikdy nevyskytla.

Až dosud byly nádory skupiny 4 nejméně pochopeny, přesto vyžadují nejintenzivnější léčbu. Až 40 procent dětí nepřežije.


Rodičům je jedno, jak je to vzácné. Chtějí hledat lepší léčbu.

S novou jasností toho, které geny se pokazí a vyrostou do nádorů, by kliničtí lékaři mohli potenciálně detekovat tyto problematické buňky dříve, než se promění v rakovinu – je to poprvé, kdy vědci navrhli, že meduloblastomu lze předejít. Nyní mohou také vyvinout lepší modely lidských buněk pro testování potenciálních léků ke zpomalení nebo zastavení šíření.

„S lepšími modely budeme skutečně schopni udělat nějaký pokrok,“ říká Werbowetski-Ogilvie.

Opakuje, že rakovina mozku se ne vždy dostane do centra pozornosti. Větší pozornost směřuje k odhalení záhad leukémie, která postihuje krev a je nejčastějším nádorovým onemocněním u dětí.

“Zdá se, že u leukémií došlo k lepšímu pokroku, pokud jde o míru přežití.” Zatímco u mozkových nádorů – zvláště u těchto opravdu, opravdu špatných případů – současné terapie skutečně neprodlužují život na více než pár měsíců navíc a jsou tak toxické,“ říká. “Musíme se zlepšit s mozkovými nádory.” A myslím, že tímto směrem se rozhodně ubíráme.“

Hledání nových způsobů léčby nachází palivo v biologii rakovinných kmenových buněk, kde vědci identifikují nádorový „buněčný otisk“.

“Hledáme proteiny na povrchu buňky i uvnitř buňky, díky kterým jsou tyto nádory jedinečné,” říká Werbowetski-Ogilvie. “A pak hledáme léky, které se zaměří na tento jedinečný podpis.” Tímto způsobem mohou onkologové jít po nemocných buňkách a přitom ponechat okolní zdravé buňky nedotčené.

Tento posun v přístupu předefinuje budoucnost onkologické péče tím, že nabídne alternativy k ozařování a chemoterapii, které prostě jdou za dělením buněk, ať jsou zdravé nebo ne, vysvětluje. Více přizpůsobený přístup je obzvláště opožděný pro děti, protože trpí horšími dlouhodobými vedlejšími účinky konvenčních možností.

„Soudy a drogy pro děti nelze shrnout do toho, co je podáváno dospělým. Nejsou stejní. Všechno, co víme o dětské rakovině, je jiné: mutace, léky, na které budou reagovat, jak budou reagovat. Máme co do činění s vyvíjejícími se těly, že? A tak musíme přemýšlet o tom, jak tyto nemoci léčíme velmi odlišnými způsoby.“

“Tady mám být,” říká Tamra Werbowetski-Ogilvie, která deset let zastávala kanadskou výzkumnou katedru v oboru neuroonkologie a lidských kmenových buněk.

Ona a její převážně ženský tým – z nichž mnohé jsou matkami malých dětí – strávili roky vyšetřováním jiného typu meduloblastomu – mozkového nádoru sonického ježka – který má původ v mozečku. Byl to postdoktorand na Harvard Medical School, Robert Riddle, který jako první identifikoval protein stojící za růstem nádoru. Protein patří mezi ježčí geny. (Riddle zvedl obočí, když jej pojmenoval „sonic hedgehog“ po postavě z videohry Sega z 90. let.)

Werbowetski-Ogilvie se rozhodl odhalit lék, který by se zaměřil na tuto rakovinu, a v roce 2018 zjistil, že selumetinib zpomaluje růst nádoru, jak jejich hypotéza doufala. Ale zastavit tam studii, poznamenává Werbowetski-Ogilvie, by bylo jako vytrhnout pampelišku z povrchu spíše než odstranit její kořen. A tak hledali možnost druhé drogy – a náhoda zasáhla.

Kdyby uzavření COVID-19 v roce 2020 nezavřelo její laboratoř, tyto experimenty by nebyly zkráceny a její tým by neshromáždil data v přesném bodě, který by je upozornil na to, jak rychle ne jedna, ale kombinace Léky – selumetinib spolu s pakritinibem – tyto nádory zmenšovaly. „Jeden model ukázal téměř 90% snížení růstu nádoru. Postupem času to znamená více než 40procentní nárůst přežití,“ říká. “V laboratoři můžete cítit vzrušení, když se příběh spojuje a všechno to tak nějak klape.”

Post doktorand Jamie Zagozewski [BSc(Hons)/09, MSc/12] si ten okamžik dobře pamatuje. „Byli jsme ohromeni, když jsme viděli, jak moc bychom mohli zmenšit celkovou velikost těchto nádorů,“ říká Zagozewski (37). něco, co by to pomohlo zmírnit, to je prostě neuvěřitelné.“

Do té doby nebyl žádný z těchto léků zkoušen na meduloblastom – ale protože se používaly na jiné dětské rakoviny, schválení mohou přijít rychleji, říká Werbowetski-Ogilvie.

“Nerada slyším termín ‘Je to dost dobré’,” říká. „Musíš se toho držet a musíš se neustále snažit. Maximální úsilí.”

Profesor Werbowetski-Ogilvie jako dítě.

Biochemie a lékařská genetika Prof. Tamra Werbowetski-Ogilvie vyrostla v Thunder Bay, Ont., vyměňovala plenky pro domácí jesle své matky a užívala si přítomnosti dětí a jejich zvědavosti. Její otec, petrografický technik, který pracoval na asfaltu a byl známý jako „rockový doktor“, by jí pomohl s jejími vědeckými projekty s hlavním tématem – co jiného? – eroze. Odtud se vyvinula vášeň pro řešení problémů.

Hledání nových způsobů léčby rakoviny mozku je obzvláště složité, protože kandidáti na léky musí účinně dosáhnout nádorů v tomto citlivém orgánu. Mnoho léků je navrženo tak, aby neovlivňovaly mozek, aby nepřekročily naši hematoencefalickou bariéru, která chrání toxiny před pronikáním dovnitř. Nalezení nových, přizpůsobených léčebných postupů je ještě složitější, protože existuje tolik různých typů nádorů: 120, abychom byli přesní , podle kanadské nadace pro nádory mozku.

Naštěstí v posledních letech dostupnější technologie sekvenování a snaha mezinárodní výzkumné komunity katalogizovat genetické rozdíly mezi těmito nádory znamená, že vědci mají poruchu genů zapojených do všech forem meduloblastomu. I když je to extrémně užitečné, data nehovoří o chování těchto genů a o tom, jak ovlivňují jednotlivé buňky. Může být zdrcující snažit se přijít na to, na co se zaměřit, připouští Werbowetski-Ogilvie.

„Když získáme tyto velké soubory dat, je naším úkolem zjistit, které z těchto genů nebo proteinů jsou nakonec funkčně relevantní. Není všechno,“ říká. “Trvá roky, než upřednostníme, na čem pracovat, a zjistíme, co naše geny, které nás zajímají, skutečně dělají.”

Dětská kresba Wonder Woman, černobílý obrázek mozku a dětský umělecký kousek vyrobený z krabice od mléka.

V kanceláři Werbowetski-Ogilvie jsou na její tabuli staré čmáranice jejího syna, které tam byly tak dlouho, že je nevymažou. Na její poličce je anatomický model mozku a „vědecká laboratoř“, kterou její dcera vytvořila z karikatury s mlékem, spolu s kresbou, kterou vytvořila, zobrazující mámu jako Wonder Woman – něco, co její tým umístil na prominentní místo během překvapivé přeměny prostoru. .

“To, co učím ve své laboratoři a co učím své děti, je vytrvalost,” říká. “S vědou někdy experimenty nefungují, ale musíte se toho držet.”

To Zagozewski neztratil, říká, že být součástí převážně ženského týmu v oboru STEM, který vede výzkumník, který je houževnatý a pečující, není žádná maličkost. “Nejsme jen vědci, ale jsme také přátelé a matky, všechny se navzájem podporují,” říká. “Není to jen práce – je to víc než to.”

VĚDĚL JSI? Dětský onkolog Dr Norma Ramsayová [MD/68], držitelka ceny UM Distinguished Alumni Award za rok 2021 a mentorka desítek výzkumnic, také našla své uplatnění v emocionálně nabité oblasti dětské rakoviny. Jako lídr v biologii kmenových buněk vedla uznávaný program pro transplantaci pediatrie a krevní dřeně na University of Minnesota, který zlepšil úmrtnost. A pokud léčba selhala, často jezdila do nemocnic, bez ohledu na denní dobu, aby byla s dětmi v jejich posledních chvílích.

Leave a Reply

Your email address will not be published.