Jak můžeme snížit riziko rakoviny u pacientů se zánětlivým onemocněním střev blokováním ježka – Cancer Research UK

A illustration of T cells, a type of immune cell

Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je zastřešující termín používaný především k popisu poruch, které způsobují chronický zánět vašeho trávicího systému. Nejčastěji se používá k označení dvou stavů: Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Za normálních okolností je zánět dobrá věc. Pokud máte například infekci, zánět je známkou toho, že váš imunitní systém bojuje proti bakteriím nebo virům, které to způsobily.

Pokud však zánět přetrvává po dlouhou dobu bez příčiny, jako u IBD, může způsobit příznaky jako bolest, křeče nebo otoky v břiše, opakující se nebo krvavý průjem a extrémní únavu.

Zánět je také spojené s rakovinoua lidé s IBD mají zvýšené riziko rozvoje rakovina střev než ti bez něj.

Pokud tedy dokážeme najít způsoby, jak předejít nebo snížit zánět způsobený IBD, můžeme teoreticky zabít dvě mouchy jednou ranou. Tento vysilující stav bychom mohli léčit jiný současně snížit riziko a výskyt rakoviny tlustého střeva u těchto lidí.

Problém je v tom, že současná léčba IBD není vždy účinná a často zahrnuje vysoké dávky léků, jako jsou steroidy, které potlačují imunitní systém, takže pacienti jsou náchylní k infekcím nebo v některých případech k několika dalším typům rakoviny mimo střeva.

Pokud tedy máme snížit riziko rakoviny střev u lidí s IBD, budeme muset najít účinnější léčbu.

a dr Maike de la Rochevedoucí skupiny v našem Cambridge Institute, a výzkum jejího týmu, financovaný námi a nedávno publikoval v Příroda komunikacemožná udělal právě to.

IBD je obrovský problém ve zdravotnictví, protože je chronický, celoživotní a skutečně vysilující a jeho výskyt stoupá.

U pacientů s IBD se rakovina může vyvinout opravdu velmi rychle. A tak v současné době máme pacienty, kteří jsou nejen dlouhodobě extrémně nemocní s IBD, ale mnoho z nich je vystaveno vysokému riziku vzniku rakoviny.

– Dr Maike de la Roche, vedoucí skupiny v našem Cambridge Institute

Zaměření na hlavní příčinu

Na IBD neexistuje žádný lék a nevíme přesně, co ji způsobuje, i když víme, že je to způsobeno kombinací faktorů, včetně genetiky a problémů s imunitním systémem.

Jeden z těchto problémů s imunitním systémem zahrnuje specifický typ imunitních buněk nazývaných T-helper 17 (Th17) buňky.

Buňky Th17 produkují typ molekuly zvané cytokin, který v těle způsobuje zánět. Normálně tento zánět začíná jako součást normální imunitní reakce na infekce, ale u IBD cytokiny produkované buňkami Th17, nazývané IL-17, vedou k chronickému zánětu, který vidíme ve střevě.

“Buňky Th17 byly objeveny jako jedna z hlavních hnacích sil IBD již dávno, takže existuje obrovský zájem o nalezení inhibitorů cest, které vedou k rozvoji těchto buněk,” říká de la Roche.

Pomocné T-buňky se vyskytují v několika typech, jako například Th1, Th2 a Th17. Každý typ těchto buněk má mírně odlišnou funkci, ale všechny začínají jako stejný typ buněk, známý jako naivní T-buňka.

K diferenciaci na jeden z těchto specifických typů dochází později a je aktivován starodávnou signální dráhou v našich tělech zvanou Hedgehog signaling.

Co je to ježek signalizace?

Hedgehog signalizace je základní cestou ve vývojové biologii a vyskytuje se u všech zvířat, která mají symetrickou levou a pravou stranu, jako jsou lidé.

Je to dráha, která umožňuje tělu správně se formovat jako embryo a zajišťuje, že části těla, které mají být vlevo, vpravo, vpředu, vzadu, nahoře a dole, rostou na správném místě.

Ale později, jak odhalil nový výzkum de le Roche, signalizace ježků hraje roli v imunitním systému.Takto buňky, jako jsou naivní T-buňky, „vědí“, jakým typem buněk by se měly stát.

Pokud tedy mohou být specifické Hedgehog signály inhibovány, můžeme zabránit naivním T-buňkám v diferenciaci na jeden konkrétní typ buněk, jako jsou Th-17 buňky. A to je přesně to, co chceme dělat u lidí s IBD.

To může znít, jako bychom museli vyzkoušet a vyvinout zcela novou léčbu, což je velmi časově náročný, nemluvě o drahý proces.

Ale dobrá zpráva je, že lék, který inhibuje signalizaci ježka, již existuje. Ještě lepší je, že tento lék, nazývaný vismodegib, je již schválen pro použití v NHS k léčbě typu rakoviny kůže tzv. bazaliom.

staré drogy; nové využití

Jakmile tým zjistil, že Hedgehog signalizace je zodpovědná za generování buněk Th17, a našel lék, který by tuto dráhu mohl inhibovat, dalším krokem bylo otestovat, zda by to skutečně fungovalo v praxi.

“Potom jsme použili model IBD u myší,” říká de la Roche.

“Vzali jsme Hedgehog inhibitor, který se již používá na klinice a schválil NHS, a dali jsme těmto myším buďto, nebo placebo.”

“A zjistili jsme, že myši, které měly inhibitor, si vedly mnohem lépe.” Jejich střeva nebyla tak nemocná a neprodukovali tolik těchto choroboplodných buněk Th17 ve střevech.”

Při léčbě Hedgehog inhibitorem se stav těchto myší dramaticky zlepšil.

A zatímco v této fázi je to pouze u myší, tato přeměněná léčba by mohla být velmi prospěšná pro lidi žijící s IBD.

“Nyní si myslíme, že objev, že Hedgehog cesta je důležitá pro tvorbu Th17 buněk, a znalost, že můžeme léčit IBD u myší, by mohly být pro kliniku velmi užitečné,” říká de la Roche.

Potenciál hedgehog inhibitorů

Bohužel Hedgehog inhibitory nelze použít jako trvalou léčbu IBD, protože by měly dopad na jiné typy buněk, což by mohlo být pro pacienta škodlivé.

De la Roche a její tým si však myslí, že by mohly být použity ke zpomalení progrese onemocnění, pokud by léčba byla podávána v krátkých, pravidelných obdobích.

To by mohlo být zvláště účinné u dětí nebo mladých lidí s IBD, než se buňky ve střevě trvale poškodí zánětem.

A aplikace této léčby tím nemusí skončit.

„Chceme na tom udělat trochu více práce a také chceme uvažovat trochu šířeji.

“Protože buňky Th17 jsou hybateli IBD, ale také mnoha dalších autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida nebo lupénka, které jsou pro pacienty také vysilující a možná by jim tato léčba také prospěla.”

Takže zatímco inhibitory Hedgehog nemusí představovat lék k IBD z dlouhodobého hlediska, jejich účinnost při léčbě zánětů z nich dělá skvělé kandidáty na snížení rizika rakoviny střev u pacientů s IBD a otevírá celou řadu možností pro léčbu autoimunitních onemocnění.

Jacobe

doktor Maike de la Roche

doktor Maike de la Roche

Maike de la Roche je vedoucí skupiny v institutu Cancer Research UK Cambridge Institute. Než se začala zajímat o imunologii, absolvovala veterinární diplom v Německu. Výzkum její skupiny si klade za cíl porozumět roli signální dráhy Hedgehog v imunitních buňkách s dlouhodobým cílem modulovat tyto signály za účelem zlepšení imunitních reakcí v kontextu rakoviny, infekce, autoimunity a očkování.

Více na toto téma

.

Leave a Reply

Your email address will not be published.