FDA Green Lights Companion Diagnostic for Trastuzumab Deruxtecan u metastatického HER2-nízkého karcinomu prsu

FDA Green Lights Companion Diagnostic for Trastuzumab Deruxtecan u metastatického HER2-nízkého karcinomu prsu

FDA schválila použití králičí monoklonální primární protilátky PATHWAY anti-HER2/neu jako doprovodné diagnostiky k identifikaci pacientů s metastatickým karcinomem prsu s nízkým HER2, kteří jsou způsobilí pro léčbu trastuzumab deruxtekanem.

FDA schválila použití králičí monoklonální primární protilátky PATHWAY anti-HER2/neu (4B5) jako doprovodné diagnostiky k identifikaci pacientů s HER2-nízkým metastatickým karcinomem prsu (MBC), kteří jsou způsobilí pro léčbu fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ( T-DXd; Enhertu).1

Společnost Roche, vývojář protilátky, oznámila schválení v tiskové zprávě 4. října 2022. FDA schválila T-DXd pro pacienty s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem prsu s nízkým HER2 v srpnu 2022. Jde o první schválenou terapii zaměřenou na pacienty s HER2-nízký podtyp rakoviny prsu.2

Výzkumníci studie DESTINY-Breast04 (NCT03734029), z níž byly údaje původně prezentovány na výročním zasedání ASCO v roce 2022, byli první, kdo identifikoval koncept karcinomu prsu s nízkým HER2. Nízká exprese HER2 je definována jako skóre 1+ na imunohistochemickém vyšetření [IHC] Analýza nebo jako IHC skóre 2+ a negativní výsledky in situ hybridizace.3

“Dříve byly pacientky s metastatickým karcinomem prsu s nižší úrovní exprese HER2 považovány za součást HER2-negativní populace a neměly žádné možnosti léčby cílené na HER2,” uvedl Thomas Schinecker, výkonný ředitel Roche Diagnostics v tiskové zprávě. . “Nyní mohou být způsobilí pro terapii cílenou na HER2, což významně zvyšuje počet pacientů, kteří by mohli mít lepší výsledky.”

Test PATHWAY anti-HER2 (4B5) zahrnuje skórovací algoritmus, který pomáhá patologům identifikovat „nízké expresory“ HER2. Díky této nižší mezní hodnotě je test schopen identifikovat pacienty, kteří mohou mít prospěch z T-DXd jako možnosti léčby.

V DESTINY-Breast04 Modi et al přiřadili 557 pacientkám s HER2-low MBC na 5,4 mg/kg T-DXd každé 3 týdny (n = 373) nebo chemoterapii podle výběru výzkumníka (n = 184). Medián přežití bez progrese v celkovém souboru byl 9,9 měsíce (95% CI, 9,0-11,3) s T-DXd a 5,1 měsíce (95% CI, 4,2-6,8) s chemoterapií (HR, 0,50; 95% CI, 0,40 -0,63; P <.001). Medián celkového přežití byl 23,4 měsíce (95% CI, 20,0-24,8) ve skupině T-DXd a 16,8 měsíce (95% CI, 14,5-20,0) ve skupině chemoterapie (HR, 0,64; 95% CI, 0,49-0,84 ).; P = 0,001).

Pacienti zůstali na léčbě po dobu mediánu 8,2 měsíce v rameni T-DXd oproti 3,5 měsíce v rameni s chemoterapií. Pacienti přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům v míře 16,2 % u T-DXd oproti 8,1 % v rameni s chemoterapií, se snížením dávky o 22,6 % oproti 38,4 %, v tomto pořadí.

Nedávno analýza výsledků hlášených pacientem (PRO) ve studii DESTINY-Breast04 prezentovaná na kongresu ESMO 2022 ukázala, že konjugát protilátka-lék může být snesitelnější než léčba zvolená lékařem. U pacientů zařazených do T-DXd došlo k delšímu času do definitivního zhoršení (TDD; HR, 0,69; 95% CI, 0,52-0,92; P = 0,0096), TDD fyzického fungování (HR, 0,53; 95% CI, 0,40-0,70; P < ,0001), emočně fungující TDD (HR, 0,69; 95% CI, 0,50-0,96; P = 0,0266) a sociálně funkční TDD (HR, 0,59; 95% CI, 0,45-0,77; P = 0,0001).4

U symptomů bolesti byla TDD mezi experimentální a kontrolní větví 16,4 měsíce (95% CI, 13,1-21,5) a 6,1 měsíce (95% CI, 4,2-7,5). Poměr rizik pro TDD symptomu bolesti byl 0,40 (95% CI, 0,30-0,54; P < 0,0001).

Reference

  1. Roche získává schválení FDA jako prvního diagnostického společníka k identifikaci pacientek s nízkým metastatickým karcinomem prsu HER2 způsobilých pro ENHERTU. uvolnění. Roche. 4. října 2022. Zpřístupněno 4. října 2022. https://bit.ly/3SQOKF2
  2. FDA schvaluje první cílenou terapii rakoviny prsu s nízkým HER2. uvolnění. FDA. 5. srpna 2022. Zpřístupněno 4. října 2022. https://bit.ly/3CvkZ7i
  3. Modi S, Jacot W, Yamashita T a kol. Trastuzumab deruxtecan u dříve léčeného HER2-nízko pokročilého karcinomu prsu. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690
  4. Ueno NT, Jacot W, Yamashita T a kol. Výsledky hlášené pacientem (PROs) z DESTINY-Breast04, randomizované studie fáze III trastuzumab deruxtekanu (T-DXd) vs. léčba podle volby lékaře (TPC) u pacientek (pts) s HER2-nízkým metastatickým karcinomem prsu (MBC). Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S632-S633. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.256

.

Leave a Reply

Your email address will not be published.